Kiểm soát phòng sạch trong sản xuất thuốc bột

Kiểm soát hạt bụi và vi sinh

Trong khu vực sản xuất dược phẩm dạng bột, nồng độ hạt bụi phải được duy trì ở mức cực thấp nhằm bảo vệ độ tinh khiết của sản phẩm và ngăn phát tán bột ra môi trường xung quanh.

Các phòng sạch thường được phân cấp từ ISO 7–ISO 8, tùy thuộc vào vị trí và mức độ rủi ro, đồng thời cần đảm bảo kiểm soát vi sinh trong không khí và trên bề mặt thiết bị.

Độ kín của phòng đóng vai trò quan trọng để hạn chế hình thành dòng xoáy, vốn là nguyên nhân làm phát tán bột thuốc. Các giải pháp như bộ lọc HEPA/ULPA tiêu chuẩn dược, Air Shower và Pass Box giúp giảm tạp nhiễm giữa các cấp độ phòng, trong khi hệ thống monitoring hạt bụi tự động hỗ trợ theo dõi liên tục theo yêu cầu GMP.

VietnamCleanroom cung cấp đầy đủ thiết bị đáp ứng kiểm soát hạt và vi sinh theo chuẩn dược phẩm.

Kiểm soát áp suất chênh lệch

Do thuốc bột dễ phát tán khi thao tác, chênh áp giữa các phòng là yêu cầu bắt buộc trong thiết kế phòng sạch dược phẩm.

Các khu vực như phòng cân và phòng trộn thường duy trì áp suất thấp hơn khu vực lân cận nhằm giữ bột không phát tán ngược, trong khi khu vực thành phẩm phải duy trì áp dương để bảo vệ sản phẩm khỏi tạp nhiễm từ môi trường bên ngoài. Mức chênh áp thường được thiết lập từ 5–15 Pa, tùy cấu hình nhà máy.

Hệ thống điều hòa AHU chính xác, đồng hồ báo chênh áp và thiết bị điều chỉnh lưu lượng gió như VAV hoặc cảm biến DP là những thành phần không thể thiếu trong quá trình vận hành.

Thiết bị hỗ trợ:

• Đồng hồ báo chênh áp

• Hệ thống điều hòa AHU chính xác

• Thiết bị điều chỉnh lưu lượng gió (VAV/DP sensors)

>>> Xem thêm: Phòng sạch dược phẩm trong sản xuất thuốc dạng lỏng

Kiểm soát độ ẩm

Độ ẩm cao là yếu tố rủi ro lớn đối với sản phẩm dạng bột vì có thể gây vón cục, giảm hoạt tính, thay đổi tốc độ hòa tan và ảnh hưởng trực tiếp hiệu lực điều trị.

Theo khuyến nghị GMP, mức độ ẩm cần được duy trì trong khoảng 40–55% RH, và với các hoạt chất nhạy ẩm có thể yêu cầu dưới 40% RH.

Để đảm bảo ổn định thông số vi khí hậu, nhà máy cần hệ thống AHU tích hợp chức năng giảm ẩm (dehumidifier), thiết bị đo tự động liên tục và tủ hút ẩm cho khu vực bảo quản bột. Việc giám sát dữ liệu theo thời gian thực giúp phòng sạch duy trì điều kiện chuẩn trong suốt các ca sản xuất.

Kiểm soát độ sạch bề mặt và thiết bị

Do bột thuốc có thể bám vào bề mặt, cần quy trình vệ sinh và xác nhận chặt chẽ.

Các yêu cầu:

• Làm sạch ngay sau mỗi lô sản xuất

• Xác nhận không nhiễm chéo nguyên liệu giữa các batch

• Dùng vật liệu phòng sạch tiêu chuẩn pharma

Thiết bị hữu ích:

• Thiết bị vệ sinh bề mặt bằng HEPA

• Khăn lau phòng sạch, tủ lưu trữ inox 304

• Đèn UV hỗ trợ tiệt khuẩn

>>> Xem thêm: Phòng sạch dược phẩm: Các cấp độ & tiêu chuẩn phân loại theo GMP-WHO

Kiểm soát luồng di chuyển

Sai luồng di chuyển là nguyên nhân chính gây nhiễm chéo trong nhà máy sản xuất thuốc bột.

Luồng di chuyển chuẩn GMP:

• Người đi một chiều từ sạch đến sạch hơn

• Vật liệu đi theo luồng riêng, không giao với luồng người

• Thành phẩm và bao bì có lối riêng biệt

Thiết bị hỗ trợ:

• Air Shower

• Pass Box tĩnh hoặc động

• Locker phòng sạch, bàn inox, xe đẩy phòng sạch

Kiểm soát từng công đoạn sản xuất thuốc bột

Ở bước cân nguyên liệu, môi trường cần ổn định và hạn chế gió, thường sử dụng tủ cân lọc khí dạng downflow booth để giữ bột không bay ngược lên không khí.

Khu vực trộn và rây là giai đoạn nhạy cảm nhất, yêu cầu dòng khí tầng (laminar flow) với lọc HEPA H14 để tránh nhiễm chéo.

Khi đóng gói, phòng cần được kiểm soát độ ẩm và duy trì áp suất dương, đồng thời sử dụng LAF (Laminar Airflow) tại vị trí thao tác trực tiếp.

Ở công đoạn lưu mẫu và xuất xưởng, nhiệt độ và độ ẩm phải duy trì ổn định với tủ lưu mẫu phòng sạch đạt chuẩn.